De les bases moleculars a la clínica en malalties neurometabòliques

Els mitocondris són les fàbriques que produeixen l’energia (ATP) que necessiten les nostres cèŀlules per funcionar, i també la major part de radicals lliures (ROS) que poden destruir les pròpies cèŀlules si no són neutralitzats adequadament. En les malalties neurodegeneratives més freqüents, com ara l’Alzheimer, el Parkinson o l’ esclerosi múltiple, es troben lligats defectes de funcionament mitocondrial, amb la degeneració dels axons. En el nostre laboratori investiguem la interrelació d’ambdós factors en un model de ratolí d’adrenoleucodistròfia, una malaltia rara del sistema nerviós causada per la pèrdua de funció d’ un transportador d’àcids grassos del peroxisoma. Hem demostrat que aquests àcids grassos són nocius per als mitocondris i acaben espatllant els axons. Diversos tests preclínics amb antioxidants i protectors mitocondrials han estat eficaços per compensar el dany oxidatiu, la funció mitocondrial i la deficiència energètica, a més del dany axonal i els dèficits motors associats. Hem traduït aquests resultats en dos assaigs clínics pioners de fase II per a pacients d’adrenoleucodistròfia, assaigs que ja estan en marxa i que poden tenir implicacions per a les malalties degeneratives més freqüents que comparteixen vies metabòliques alterades.