De las bases moleculares a la clínica en enfermedades neurometabólicas

Los mitocondrios son las fábricas que producen la energía (ATP) que necesitan nuestras células para funcionar, y también la mayor parte de radicales libres (ROS) que pueden destruir las propias células si no son neutralizados adecuadamente. En las enfermedades neurodegenerativas más frecuentes, como por ejemplo Alzheimer, el Parkinson o la esclerosis múltiple, se encuentran ligados defectos de funcionamiento mitocondrial, con la degeneración de los axones. En nuestro laboratorio investigamos la interrelación de ambos factores en un modelo de ratón de adrenoleucodistrofi a, una enfermedad rara del sistema nervioso causada por la pérdida de función de un transportador de ácidos grasos del peroxisoma. Hemos demostrado que estos ácidos grasos son nocivos para los mitocondrios y acaban estropeando los axones. Varios tests preclínicos con antioxidantes y protectores mitocondriales han sido eficaces al compensar el daño oxidativo, la función mitocondrial y la deficiencia energética, además del daño axonal y los déficits motores asociados. Hemos traducido estos resultados en dos ensayos clínicos pioneros de fase II para pacientes de adrenoleucodistrofia, ensayos que ya están en marcha y que pueden tener implicaciones para las enfermedades degenerativas más frecuentes que comparten vías metabólicas alteradas.